美高梅官方手机客户端细胞死亡方式有哪些

所谓的细胞死亡,也是主要有着几种的方式,而对于细胞死亡的原因也是有着很多种不同的情况而直接发生情况的,而其中一种的死亡方式就是被动而死亡,那么细胞死亡方式有哪些到底如何?下面一起来看看吧。

坏死性凋亡调节机制的研究现状综述

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时间:2016-12-17 21:00点击: 次来源:网络作者:admin评论:- 小 + 大

细胞死亡方式有哪些

坏死性凋亡的诱导与抑制涉及机体自我稳定、正常发育及多种疾病的发展与变化,下面是小编搜集整理的一篇探究坏死性凋亡调节机制的研究现状的论文范文,供大家阅读查看。

细胞死亡有哪几种方式

细胞死亡和增殖之间的平衡是生物体生长,发育的重要条件之一,而这种平衡的打破也是很多疾病产生的原因。过度的细胞死亡会导致炎性反应性或退行性疾病的发生。过去传统观念认为,细胞坏死和细胞凋亡是细胞死亡的两种主要方式。但是,随着对细胞死亡机制的不断深入研究,越来越多的证据支持细胞的死亡方式远不止这两类,坏死性凋亡就是近年来发现的一种新的细胞死亡方式,包含了受体相互作用蛋白激酶1与PIPK3的激活和MixedLineageKinasedomain-Like所共同作用下的可调控的细胞坏死。坏死性凋亡的发现颠覆了传统中将坏死仅仅看做是一种被动的死亡方式的观点,并且为临床相关疾病,尤其是与细胞坏死相关的疾病如缺血再灌注损伤、神经变性性疾病等,的治疗提供了新的可能性。

①细胞的死亡方式有两种

本文就坏死性凋亡调节机制的研究现状做一综述。

A被动死亡细胞坏死,它是指细胞受到环境因素的影响,导致细胞死亡的病理过程。B主动死亡即细胞凋亡,为了维持机体内环境的稳定,细胞发生主动的,由基因控制的自我消亡过程,此过程需要消耗能量。

1坏死性凋亡概念的提出

②凋亡小体

1964年首次提出程序性细胞死亡的概念。之后PCD一直是细胞凋亡的代名词,并一直认为细胞凋亡与半胱氨酸蛋白酶家族Caspases密切相关。但近几年来的研究发现,如果抑制Caspases,并不能防止死亡受体所诱导的细胞死亡。并且这种细胞死亡具有一定的坏死样形态学特征。这就说明在PCD过程中Caspases的激活并不是唯一的决定细胞生死的,还可能存在其他的细胞死亡方式。2005年,Degterev等报道了一种新的细胞死亡方式:坏死性凋亡,并将其定义为:一种与坏死具有相似的形态学特征,但其细胞死亡方式为可调控的非caspase依赖性的程序性细胞死亡,即在caspase抑制的条件下,死亡受体与配体的结合可触发坏死性凋亡。

是指细胞凋亡过程中,细胞膜反折,包围细胞碎片,如染色体片段和细胞器等,形成芽状突起,以后逐渐分离所形成的结构就形成凋亡小体。它是细胞凋亡的特征性形态结构,凋亡小体最后为邻近的细胞所吞噬。

2坏死性凋亡的激活

③坏死与凋亡的异同

细胞的坏死性凋亡是一个主动的、信号依赖的过程,可以由许多因素所诱导。研究发现,这些因素大多可以通过激活死亡受体而触发细胞凋亡机制。死亡受体是近年发现的一组细胞表面标记,属于肿瘤坏死因子受体超家族,它们与相应的配体结合后,可以通过一系列的信号转导过程,将凋亡信号向细胞内部传递。近年来的研究发现,TOLL样受体激动剂可以诱导巨噬细胞或者小胶质细胞的TNF依赖的坏死性凋亡[2].FAS配体的产物也可以诱发T淋巴细胞的坏死性凋亡。cIAP1/2拮抗剂[3]、TLR3兴奋剂[4]和干扰素[5]也被发现可能会诱发细胞的坏死性凋亡,并且不依赖于死亡受体而存在。

A。细胞凋亡与坏死在形态学上的差别

3ComplexI的形成

细胞死亡的原因到底是什么

TNF-α诱导的细胞死亡需要TNF-a在细胞膜上与TN-FR1结合,并在细胞内招募一系列蛋白形成不同的复合体。TNF-α与TNFR1结合后可诱导自身及其下游蛋白死亡结构域和其他分子的聚集而形成复合体Ⅰ.复合体Ⅰ包括:TNF受体相关死亡结构域、RIP1、TNFR相关因子2、胞内凋亡蛋白抑制因子1、cIAP2、泛素酶复合体。这些蛋白质分子的泛素化对于complexI活性的调控起着重要作用,并影响细胞终的结局。ComplexI会根据不同的刺激物或者微环境的改变做出相应的转换,引发不同的信号通路的激活,并终决定细胞是存活、凋亡还是坏死性凋亡。

死亡的原因很多,一切损伤因子只要作用达到一定强度或持续一定时间,从而使受损组织的代谢完全停止,就会引起细胞、组织的死亡。

4complexII及necrosome的形成

在多数情况下,坏死是由组织、细胞的变性逐渐发展来的,称为渐进性坏死。坏死多为细胞受到强烈理化或者生物因素作用引起细胞无序变化的死亡过程。表现为细胞胀大、细胞膜破裂、细胞内容物外溢。

如果complexI中的RIP1被泛素化,泛素化的RIP1募集NEMO和转化生长因子β激活激酶1,而这两种因子分别是TNF诱导的NF-κB和MAP激酶路径的关键调解因子,这两种路径抑制caspase-8的活性,并促进细胞的存活.CYLD,一种重要的去泛素化酶,可以诱导RIP1的去泛素化。

在此期间,只要坏死尚未发生而病因被消除,则组织、细胞的损伤仍可恢复。

在此复合体中,如果caspase-8切割RIP1、RIP3使其失活,细胞通过凋亡的方式死亡;如果caspase-8被抑制或者caspase-8相关基因被敲除,RIP1、RIP3通过磷酸化的方式形成复合体necrosome,诱导细胞的坏死性凋亡.

但一旦组织、细胞的损伤严重,代谢紊乱,出现一系列的形态学变化时,则损伤不能恢复。

近几年的研究发现了一种坏死性凋亡的特异性的抑制剂necrostatin-1,它可以特异性抑制RIP1的激酶活性,从而破坏RIP1-RIP3复合体的构建.这也进一步证实了RIP1激酶的活化对于necrosome的形成是不可或缺的。受体相互作用蛋白3在坏死性凋亡的过程中也起了十分关键的作用,它在丝氨酸、苏氨酸激酶及PIP1的作用下磷酸化而激活.

在个别情况下,由于致病因子极为强烈,坏死可迅速发生,有时甚至可无明显的形态学改变。

RIP3会诱导细胞线粒体活性氧产物的的大量生成,终导致细胞的死亡.近的研究中发现NAD依赖的脱去乙酰基酶SIRT2在RIP1-RIP3复合物的形成中也有一定的作用.

细胞死亡

5坏死性凋亡的终执行

细胞死亡是生命现象不可逆停止及生命的结束,正常的组织中经常发生细胞死亡,是维持组织机能和形态所必须的,包括细胞主动死亡-程序性死亡、细胞凋亡和细胞被动死亡即细胞坏死。

混合谱系激酶结构域蛋白,是目前研究发现的坏死性凋亡重要的下游效应器,也同时参与complexIIb的构成。MLKL激酶结构域的第357位苏氨酸和358位丝氨酸在细胞程序性坏死启动后被PIP3磷酸化,磷酸化的MLKL由单体状态向寡聚体状态转化,寡聚化的MLKL结合磷酸肌醇和心肌磷脂,使整个necrosome复合体从细胞质转移到细胞膜或细胞器膜上,并在这些膜结构上形成通透性孔道,破坏膜的完整性,引发细胞坏死。

6结论与展望

坏死性凋亡的诱导与抑制涉及机体自我稳定、正常发育及多种疾病的发展与变化。坏死性凋亡的调节机制是十分复杂的,目前的研究表明坏死性凋亡主要是通过RN途径所调控的,这一调控途径包含:RIPK1和RIPK3激酶相关作用形成necro-some信号复合体,并且通过RIPK3所调控的磷酸化作用使MLKL活化,活化后的MLKL从细胞浆转移到细胞膜并使细胞膜完整性破坏,终导致细胞的坏死.近十年里,RIPK1抑制剂与坏死性凋亡相关基因的敲除(例如:RIPK3敲除或者MLKL敲除的小鼠模型等)的联合应用,对于人们深入的研究坏死性凋亡的调节机制起了关键的作用。RIP3激酶是如何在诱导坏死性凋亡的同时抑制凋亡的是十分复杂的和需要进一步研究的。坏死性凋亡的重要的下游调节分子MLKL,是如何实现坏死性凋亡的终执行的相关分子机制,还存在争议。对于上面所存在的问题的深入研究将会加深我们对于坏死性凋亡调节机制的理解,同时也为我们探索人类疾病中坏死性凋亡的存在及其治疗提供有价值的工具和手段。